Sok betegség, élvezeti szer vagy gyógykezelés okozhatja a szervezet természetes védekezőképességének romlását. Ilyen romlás miatt fertőzések léphetnek fel, melyeket akár olyan, a testen vagy a testben élő mikroorganizmusok is okozhatnak, melyek rendes körülmények között ártalmatlanok.
A kiterjedt égés erősen hajlamosítja a beteget fertőzésre, mivel a sérült bőr nem bírja visszatartani a kórokozókat. Akik olyan gyógyító eljáráson esnek át, amely idegen anyagot juttat a testbe, szintén könnyen kapnak fertőzést. Ilyen eljárás lehet katéter bevezetése a húgyutakba vagy az erekbe, illetve tubusé a légcsőbe. Számos gyógyszer károsítja az immunrendszert, többek között a rák kezelésére használatosak (kemoterápia), szervátültetés után a szervkilökődést megakadályozó szerek (ilyenek az azatioprin, a metotrexát és a ciklosporin), és a kortikoszteroidok (pl. a prednizon). A sugárhatás is károsítja a védekezőrendszert, különösen ha a csontvelőt éri sugárzás.
Az AIDS betegek bizonyos fertőzésekkel szemben elvesztik ellenállóképességüket,
főként, ha a betegség előrehaladott. 
Az AIDS-ben
szenvedőket különösen fenyegetik az opportunista fertőzések, melyeket olyan élőlények
okoznak, amik az ép immunrendszerű személyekre nem veszélyesek. E betegekben a szokásos
fertőzések is súlyosabban zajlanak.
Idős személyekben gyakrabban alakulnak ki és rendszerint súlyosabb kórképet okoznak a
fertőzések, mint fiatalabbakban, valószínűleg azért, mert a korral csökken a
védekezőrendszer hatékonysága. Sok olyan tartós
(krónikus) rendellenesség, melyek az idős emberekben nem ritkák - például krónikus
obstruktív tüdőbetegség (COPD), daganatok, illetve cukorbetegség -, szintén növelik a
fertőzés kockázatát. Ezen kívül az idősek gyakrabban kerülnek kórházba vagy idősek
otthonába, ahol a súlyos infekció veszélye is nagyobb. A kórházakban ugyanis, az
antibiotikumok használatának széles körű terjedése miatt, ellenálló, rezisztens törzsek
tenyészhetnek ki, és az általuk okozott fertőzéseket sokkal nehezebb uralni, mint az
otthon szerzetteket.
